En un estudio publicado esta semana en la revista New England Journal of Medicine, un investigador de la Universidad de Illinois en Chicago ha identificado dos mutaciones previamente desconocidos que causan una producción excesiva de estrógeno en los hombres - y pueden estar relacionados con ciertos tipos de cáncer de mama.
"Estas mutaciones pueden ser un subconjunto de los genes responsables de cánceres hereditarios de mama que dependen del estrógeno para su crecimiento", dijo el doctor Serdar Bulun, director de endocrinología reproductiva e infertilidad de la Facultad de Medicina de la UIC y miembro del Centro de Cáncer de la UIC.
Bulun descubrió las mutaciones en la investigación de los casos de tres pacientes masculinos que habían sido remitidos a él. Los tres - un hombre y su hijo, y un individuo sin relación - sufrido de ginecomastia severa, un trastorno caracterizado por el tejido mamario agrandado en los hombres. Investigaciones anteriores por otros médicos habían mostrado ninguna causa aparente, tal como un tumor productor de estrógenos.
En una serie de experimentos meticulosos, Bulun y sus colegas encontraron que los individuos tenían niveles anormalmente altos de estrógeno, una hormona asociada con la función reproductiva femenina, sino también están presentes en pequeñas cantidades en los hombres.
En la piel, la grasa y las muestras de sangre tomadas a los tres hombres, se encontró que los niveles de estrógeno a ser de hasta 24 veces el nivel normal.
El laboratorio de Bulun descubrió que dos defectos genéticos similares - uno en el padre y el hijo, y el uno en el otro individuo - eran la causa de la producción excesiva de hormonas.
Ambos defectos se encuentran en el cromosoma 15, en el que reside el gen de la aromatasa, una enzima que sintetiza el estrógeno,, dijo Bulun.
Los defectos implicaron la colocación errónea de los promotores asociados a genes de "mantenimiento", que fabrican las necesidades diarias para mantener el funcionamiento del cuerpo, como las proteínas básicas que forman los bloques de construcción de las células.
Los promotores son segmentos de ADN que marcan el punto de partida para la transcripción o expresión, de un gen. Estos promotores particulares están configurados para asegurar que los genes de limpieza producen grandes cantidades de las proteínas necesarias durante todo el día.
Debido a las mutaciones genéticas, sin embargo, los promotores de los genes de limpieza en estos tres pacientes se colocaron accidentalmente en frente del gen de la aromatasa, fomento de la producción continua de la enzima - y los niveles elevados de estrógeno.
Bulun y sus colegas fueron capaces de demostrar que los defectos deben haber ocurrido cuando los cromosomas de los individuos duplican durante la división celular, tal vez como el embrión se desarrolla.
Cuando las dos hebras de ADN replicados y luego se separaron, la separación en cada una de las dos células hijas, una tira de ADN - la pieza que contiene el promotor - separó y se volcó, terminando vinculada a la cadena opuesta y colocado de nuevo junto a el gen de la aromatasa. El niño que sufre de ginecomastia probablemente heredado la mutación de su padre.
"Mutaciones ocasionales como estos causan extraordinariamente aumentaron la producción de estrógenos y consecuencias clínicas en huelga", dijo Bulun. "Mutaciones más comunes pueden ir no reconocido clínicamente y causar sutiles grados de exceso de estrógeno, aumentando el riesgo de la enfermedad dependiente de estrógenos, tal como cáncer de mama y de endometrio y endometriosis."
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